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心腦血管疾病預防藥物的合理選擇
發布日期:2018-05-28 瀏覽次數:370

心腦血管疾病預防藥物的合理選擇—阿司匹林or氯吡格雷(波利維)

心腦血管疾病是一種嚴重威脅人類、特別是50歲以上中老年人健康的常見病,具有高患病率、高致殘率、高死亡率的特點,其發病率在中國居首位。心腦血管疾病已成為危害我國國民健康的第一殺手。有統計顯示,目前我國心腦血管疾病患者已經超過2.7億人,每年新發腦卒中和心肌梗死200萬和50萬,每10個成年人中就有2個患心血管病,我國每年死于心腦血管疾病的患者近300萬人。這些醒目的數字警示人們,預防和治療心腦血管疾病的形勢十分嚴峻。若不采取積極的防范治療措施,患者壽命將比平均壽命減少2030年。 


  心腦血管疾病的藥物預防


  心腦血管疾病的預防除了從飲食、運動、生活習慣等各方面做起外,在藥物預防措施中,服用阿司匹林、氯吡格雷(波利維)等也可有效預防心肌梗死、腦卒中和血栓性疾病的發生。阿司匹林在心腦血管疾病的一級和二級預防中均顯示出卓越的作用。目前,阿司匹林被推薦為心腦血管疾病的一級和二級預防的首選藥物。在心血管事件的二級預防中應用最廣,減少了約25%的心血管事件的發生。



  阿司匹林抵抗現象


  臨床上有5%60%的患者服用阿司匹林后并不能獲得均一的抗血小板聚集和防止栓塞事件發生的效果,存在明顯的個體差異。臨床觀察中仍有部分患者對阿司匹林的心血管保護作用存在抵抗現象(Aspirin resistanceAR)使得已用阿司匹林治療的患者仍會發生心血管血栓事件。阿司匹林抵抗已經成為心腦血管疾病領域一個熱門話題。


  阿司匹林抵抗相關基因多態性檢測


  目前阿司匹林抵抗的發生機制尚不明確,已有多項研究證實環氧合酶(CyclooxygenaseCOX)基因多態性、ADP 受體基因的多態性、血小板膜糖蛋白(GPII b/IIIa)受體基因多態性與阿司匹林抵抗發生相關。


  阿司匹林抵抗與環氧合酶


  環氧合酶(cyclooxygenase,COX)又名酵素,是合成前列腺素的限速酶。環氧酶基因多態性:環氧化酶(COX)基因是目前 AR 分子生物學機制中研究最廣泛的基因,包括 COX-1、COX-2 和 COX-3 3 種亞型。阿司匹林主要通過抑制 COX-1 及 COX-2 來發揮作用的。研究發現 COX-1 的 rsl330344 以及COX-2 的 rs20417 位點基因多態性與 AR 有明顯相關性。



  ADP 受體基因的多態性:


  ADP受體(P2Y1P2Y12)是血小板聚集的重要介質,血小板表面G蛋白可通過與其受體P2Y1P2Y12偶聯,調節血小板的激活和聚集,P2Y1P2Y12中任何一個受體的表達高低都會影響血小板的聚集率。P2Y1P2Y12 基因的多態性與 AR 關系密切。



  血小板膜糖蛋白(GPII b/IIIa)受體基因多態性:


  研究表明GPII b/IIIa 基因的多態性與阿司匹林治療的反應性存在差異及血栓事件危險性增加有密切關系。阿司匹林抵抗的基因多態性相關基因還有:編碼血小板內皮聚合受體 lPEARl)的基因、膠原受體基因的多態性均可能與阿司匹林的抵抗有關。



  阿司匹林治療預測基因檢測項目及臨床意義


建議臨床病人在用藥前進行阿司匹林抵抗相關基因多態性的檢測(東方醫院南院檢驗科開展項目),篩選抵抗患者,換用其他抗血小板聚集藥物,以使治療個體化,使患者達到最優效果。


  同類藥物基因檢測情況用藥建議:


  1. 阿司匹林抵抗類人群:建議以氯吡格雷(波利維)作為替代治療,同樣建議進行氯吡格雷用藥代謝基因檢測(東方醫院南院檢驗科開展項目)。

  2. 阿司匹林抵抗類人群:阿司匹林需要與其他抗血小板聯合應用時,如需要聯合氯吡格雷對急性冠脈綜合征和經皮冠狀動脈介入治療(PCI)等,建議進行氯吡格雷用藥代謝基因檢測。



  氯吡格雷(波利維)用藥代謝基因多態性檢測


  氯吡格雷是治療急性冠狀動脈綜合征和經皮冠狀動脈介入術后抗栓的基礎藥物,但4%30%患者在治療期間出現氯吡格雷療效下降, 甚至出現氯吡格雷抵抗。氯吡格雷為前體藥,主要依賴于CYP2C19 代謝生成活性代謝產物,發揮抗血小板療效。氯吡格雷的療效差異與CYP2C19 基因存在多態性相關。

 

(來自:東方醫院南院檢驗科公眾號

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